21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者季媛媛

無論是衛(wèi)材公司的侖卡奈單抗還是禮來的多奈單抗，患者一年的治療費用均需超過10萬元。高昂的治療費用一度讓不少阿爾茨海默?。ˋD）患者家庭在希望與絕望間徘徊，直到首版商保創(chuàng)新藥目錄為這種困境帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。

日前，在2025創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展大會上，我國首版《商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄》正式發(fā)布。兩款近年來最具突破性的阿爾茨海默病對因治療藥物——侖卡奈單抗注射液和多奈單抗注射液雙雙入選。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)評估研究中心教授陳英耀表示：“對于創(chuàng)新藥物和療法，國家政策是鼓勵為有價值的創(chuàng)新買單。多層次醫(yī)療保障體系建設(shè)的工作持續(xù)推進(jìn)，商業(yè)健康保險也為創(chuàng)新藥支付提供了更豐富和多元的支持路徑?！?/p>

這也映射著我國多層次醫(yī)療保障體系在創(chuàng)新藥可及性領(lǐng)域邁出的重要一步。自今年起，國家醫(yī)保部門首次探索“商業(yè)健康保險”聯(lián)動醫(yī)保目錄機(jī)制，聚焦創(chuàng)新程度高、臨床價值大、患者獲益顯著的藥物，旨在通過醫(yī)保與商業(yè)險的協(xié)同發(fā)力，進(jìn)一步提高人民群眾對重大疾病創(chuàng)新療法的可負(fù)擔(dān)性和可及性。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，此次多奈單抗（記能達(dá)?）、侖卡奈單抗（樂意保?）納入首版商業(yè)保險創(chuàng)新藥目錄，標(biāo)志著AD治療領(lǐng)域在支付端破冰。從依賴單一的醫(yī)保體系，轉(zhuǎn)向‘“醫(yī)保+商保”的分層支付模式，為高價創(chuàng)新藥的可及性開辟了新的路徑。

AD，作為老齡化社會中的“沉默殺手”，國內(nèi)患者數(shù)量已超1000萬。然而，過去由于藥物療效有限且價格高昂，其臨床使用率一直極低?！吧瘫Ｄ夸浀母采w，一方面借助商業(yè)保險的靈活性，如提供定制化保障、與醫(yī)保形成互補(bǔ)，有效降低患者的自付壓力；另一方面，它向市場傳遞了‘真創(chuàng)新藥值得被支付’的積極信號，有望激發(fā)AD診療需求，推動早期診斷和規(guī)范治療的普及率提升?！痹摲治鰩熣J(rèn)為，長期看，這不僅是單個藥物的準(zhǔn)入突破，更是構(gòu)建“預(yù)防－診斷－治療－康復(fù)”全鏈條保障體系的重要拼圖，助力應(yīng)對老齡化帶來的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。  

政策破局

面對醫(yī)保目錄“?；尽钡亩ㄎ慌c突破性創(chuàng)新藥高昂價格之間的矛盾，國家醫(yī)保局作出了制度性回應(yīng)。 

今年6月30日，國家醫(yī)保局會同國家衛(wèi)生健康委出臺《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，提出增設(shè)商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄。該目錄設(shè)計思路清晰，重點納入創(chuàng)新程度高、臨床價值大、患者獲益顯著且超出基本醫(yī)保保障范圍的創(chuàng)新藥，供商業(yè)健康保險、醫(yī)療互助等多層次醫(yī)療保障體系參考使用。

而在剛剛發(fā)布的首版商保目錄中，19款藥品入圍，其中5款是備受關(guān)注的百萬級別CAR-T細(xì)胞治療藥物，6款是用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤、戈謝病等罕見病的藥品。兩款阿爾茨海默病藥物也名列其中，它們是為數(shù)不多的針對相對常見疾病的治療藥物。而被納入商保目錄的兩款A(yù)D藥物，都代表了當(dāng)前阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的最高水平。

已有研究利用國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)局研究學(xué)會（ISPOR）“價值之花”（Value Flower）框架，評估了一種假設(shè)性早期AD治療（可減緩疾病進(jìn)展30%）的社會價值。結(jié)果顯示，從2021年到2041年，該治療在美國可帶來高達(dá)5.5萬億美元（按2021年匯率折算，約為35.48?萬億元人民幣）的總社會價值，其中單是現(xiàn)有患者群體的平均人均價值就超過13.4萬美元（按2021年匯率折算，約為86.44萬元人民幣），主要來源包括患者質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）提升、護(hù)理支出減少及照護(hù)者負(fù)擔(dān)的緩解等。

事實上，阿爾茨海默病是積極應(yīng)對人口老齡化國家戰(zhàn)略重點疾病，防控關(guān)口必須前移。阿爾茨海默病屬于致命性的神經(jīng)退行性疾病，會致使記憶力和認(rèn)知功能逐步衰退。淀粉樣蛋白病理學(xué)改變是確診阿爾茨海默病的重要標(biāo)志物之一。大腦中淀粉樣蛋白斑塊過度積聚，可能引發(fā)與AD相關(guān)的記憶和思考問題。

然而，我國阿爾茨海默病早診率較低。有臨床研究數(shù)據(jù)表明，95%的患者確診時已處于中晚期，錯失了早期診療的良機(jī)，形成了“早診無意義”的診治慣性。目前，癡呆患者的就診率為28.6%，輕度認(rèn)知障礙（MCI）就診率僅為2.8%，95%的患者確診時即為中晚期。

有臨床專家對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，早期癥狀隱匿是AD的特點之一，患者容易被貼上癡呆癥等負(fù)面標(biāo)簽而有“病恥感”，對患者和家屬而言都可能成為早期篩查、診斷疾病的阻礙。

在中國，阿爾茨海默病給家庭與社會帶來了沉重的疾病及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且所需的社會經(jīng)濟(jì)成本持續(xù)攀升，其中，中度、重度阿爾茨海默病的醫(yī)療成本更高。

一項研究顯示，2015年中國阿爾茨海默病患者的年均費用達(dá)到了1.1萬億人民幣，約占國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）的1.47%。據(jù)推算，2030年我國阿爾茨海默病患者的社會經(jīng)濟(jì)成本將達(dá)到3.2萬億人民幣，并在2050年達(dá)到11.9萬億人民幣。然而一項研究顯示，中度、重度AD的醫(yī)療成本是輕度AD的1.3、2.1倍。

對此，該臨床專家直言：當(dāng)前，針對患者負(fù)擔(dān)較重的創(chuàng)新藥，急需加強(qiáng)“醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥”聯(lián)動協(xié)同，建立并完善多元支付機(jī)制，推動將更多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥械納入基本醫(yī)保和商業(yè)健康保險支付范圍，提升創(chuàng)新藥械的可及性與可負(fù)擔(dān)性，引導(dǎo)生物醫(yī)藥企業(yè)形成良好的發(fā)展預(yù)期。

眼下，商保目錄意味著，政策在破局。在商保目錄推動下， 全球阿爾茨海默病治療市場正在經(jīng)歷一場深刻變革。公開數(shù)據(jù)顯示，2020年全球阿爾茨海默病藥市場規(guī)模達(dá)到了230億元，預(yù)計2026年將達(dá)到257億元，年復(fù)合增長率為1.5%。

市場格局重塑

新藥的研發(fā)是一個耗時、耗力且成本高昂的過程。 從研發(fā)到成功上市，一款新藥必須經(jīng)歷實驗室研究、臨床前試驗以及I、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，平均周期長達(dá)10.5年，總投資約26億美元。在這一過程中，存在諸多不可預(yù)測的情況，每個階段都有失敗的可能性。

數(shù)十年來，阿爾茨海默病被認(rèn)為是“不死的癌癥”，無藥可醫(yī)、無藥可治。除了上述兩款藥物，國內(nèi)已上市用于改善認(rèn)知癥狀的藥物包括膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、利斯的明(卡巴拉汀)、加蘭他敏、石杉堿甲）、N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl- D-aspartate,NMDA）受體拮抗劑（鹽酸美金剛）、銀杏葉提取物片及2019年獲批的新藥甘露特鈉膠囊（九期一，GV-971）等。

此外，精神行為癥狀治療藥物主要包括非典型抗精神病藥和5-羥色胺類藥物。其中，多奈哌齊、利斯的明、石杉堿甲、銀杏葉提取物片、鹽酸美金剛已納入醫(yī)保范圍。美國藥品監(jiān)督管理局于2021年6月7日批準(zhǔn)上市用于治療阿爾茨海默病源性MCI及輕度阿爾茨海默病的Aβ靶向單抗Aducanumab。

在臨床藥物及非藥物試驗方面，近年來，抗AB、靶向Tau蛋白、神經(jīng)保護(hù)療法、抗氧化、抗炎、金屬離子螯合治療、降糖藥物、降脂藥物、雌激素和中醫(yī)藥治療等在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域仍處于研究探索階段。非藥物治療方法主要包括認(rèn)知干預(yù)、運(yùn)動療法和物理治療等。

就在不久前，這個市場還發(fā)生了戲劇性變化。諾和諾德的口服司美格魯肽治療早期阿爾茨海默病的兩項關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗未能達(dá)到主要終點；強(qiáng)生公司也宣布終止其抗tau蛋白抗體藥物的Ⅱ期臨床試驗。

兩家跨國巨頭的接連失敗，非但沒有冷卻戰(zhàn)局，反而加速了全球AD研發(fā)生態(tài)的重塑。尤其隨著商保創(chuàng)新藥目錄的發(fā)布和支付渠道的拓寬，阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的競爭正從單純的“藥物對決”轉(zhuǎn)變?yōu)椤吧鷳B(tài)競爭”。

前述分析師也指出，國內(nèi)企業(yè)加速追趕：綠谷制藥的甘露特鈉（GV-971）雖機(jī)制獨特（腸道菌群調(diào)節(jié)），但Ⅲ期數(shù)據(jù)爭議仍存停產(chǎn)已有一段時間；恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等布局Aβ單抗類似藥或me-too品種，進(jìn)度多在Ⅱ期；國際藥企中，渤健的lecanemab（侖卡奈單抗同靶點）已獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，并已向中國國家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請。羅氏的gantenerumab雖然在三期臨床研究中未能顯示出統(tǒng)計學(xué)意義的治療效果，但羅氏仍在中國遞交了多款創(chuàng)新藥的上市申請。整體來看，當(dāng)前市場呈現(xiàn)出“國際原研領(lǐng)跑、國內(nèi)快速跟進(jìn)”的態(tài)勢，然而，真正的勝負(fù)手在于誰能憑借更大樣本的RCT（隨機(jī)對照試驗）驗證長期療效，同時解決患者可及性問題。本次商保覆蓋或成為國際原研藥鞏固優(yōu)勢的“加速器”，但也為國內(nèi)企業(yè)提供了“以價換量”“差異化創(chuàng)新”的戰(zhàn)略窗口。

不過，盡管AD創(chuàng)新藥入保是一項重要進(jìn)步，然而在“支持真創(chuàng)新”以及“重大疾病高質(zhì)量創(chuàng)新藥可及性”的目標(biāo)下，仍有多個壁壘需要重點突破。前述分析師指出，一方面，當(dāng)前醫(yī)保側(cè)重“?；尽?，商保尚處于發(fā)展初期（覆蓋人群有限、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化不足），對年費用超10萬元的AD藥物，單一商保難以完全兜底。建議探索“醫(yī)?；A(chǔ)報銷 + 商保補(bǔ)充 + 專項基金”這種多層次支付模式（例如針對低收入患者的醫(yī)療救助），同時推動商保與醫(yī)保目錄進(jìn)行動態(tài)調(diào)整聯(lián)動，避免創(chuàng)新藥因支付斷層而錯失市場窗口期。   

另一方面，AD藥物的療效評估周期較長，傳統(tǒng)臨床試驗不僅成本高，而且耗時長。倘若能夠依托國內(nèi)龐大的患者基數(shù)，建立AD專病數(shù)據(jù)庫，并結(jié)合RWE加速療效驗證與適應(yīng)癥擴(kuò)展，那么既能降低藥企的研發(fā)風(fēng)險，也能為支付方提供更具說服力的“價值定價”依據(jù)。

阿爾茨海默病的發(fā)病率隨年齡增長顯著增加，這意味著多方需要設(shè)計更加精細(xì)化的風(fēng)險控制機(jī)制，推動創(chuàng)新藥支付體系從“有沒有”向“用不用得起”“用不用得上”的更深層次推進(jìn)。