21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 韓利明
日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，明確要求孟魯司特制劑（包含片劑、咀嚼片、顆粒和口溶膜四種劑型）在說明書中新增神經(jīng)精神不良反應(yīng)的警示語，注明“其中包括個別嚴(yán)重反應(yīng)如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在”。同時，在不良反應(yīng)中增加“口吃（結(jié)巴）”。
公告要求，國內(nèi)所有孟魯司特藥品的上市許可持有人，均應(yīng)按上述要求修訂說明書，并在2026年3月12日前報國家藥監(jiān)局藥審中心或省級藥監(jiān)部門備案。備案后9個月內(nèi)，已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽要全部更換。
圖片來源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)
公開資料顯示，孟魯司特鈉（編者注：孟魯司特與孟魯司特鈉是同一種藥物，規(guī)范的藥物名稱為孟魯司特鈉）由默沙東原研（商品名：Singulair，順爾寧），是一種強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，適應(yīng)癥為2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮；減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。
隨著默沙東專利到期，國內(nèi)企業(yè)開展仿制。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者以“孟魯司特”為關(guān)鍵詞，在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)共查詢到62條批文，生產(chǎn)單位包括齊魯制藥、天宇藥業(yè)、石藥集團(tuán)、揚子江藥業(yè)、亞寶藥業(yè)、葫蘆娃藥業(yè)等。
針對此次說明書修訂，有兒童醫(yī)院主任醫(yī)師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，目前針對相關(guān)疾病的其他類型藥物種類豐富，此次調(diào)整對臨床疾病治療產(chǎn)生影響較小。
不良反應(yīng)引重視
此次國家藥監(jiān)局對孟魯司特說明書的修訂，源于藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果。此前，美國也已黑框警告孟魯司特精神科不良反應(yīng)。
公開資料顯示，孟魯司特在美國被批準(zhǔn)用于預(yù)防哮喘發(fā)作，成人和1歲及以上兒童哮喘的長期治療；用于預(yù)防6歲及以上患者的運動性哮喘；用于控制過敏性鼻炎（也被稱為花粉熱）的癥狀，如打噴嚏、鼻塞、流鼻涕和鼻癢；用于治療2歲及2歲以上患者的季節(jié)性戶外過敏，以及6個月及6個月以上患者的全年性室內(nèi)過敏。2018年約930萬不同年齡段的患者從美國門診零售藥店獲得孟魯司特處方，其中大約230萬是17歲以下的兒童。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過哨點系統(tǒng)（Sentinel System）開展觀察，持續(xù)收到有關(guān)使用孟魯司特的精神科不良反應(yīng)報告，包括自殺死亡。盡管有關(guān)孟魯司特精神科不良反應(yīng)的新數(shù)據(jù)有限，F(xiàn)DA還是決定通過添加黑框警告來增加風(fēng)險警示。
黑框是處方藥說明書上最醒目的警示方式。FDA提示患者，如果在服藥期間出現(xiàn)行為或情緒變化，應(yīng)立即停止使用孟魯司特，并咨詢醫(yī)生。這些變化可能包括：激越（包括攻擊性行為或敵意）、注意力障礙、噩夢、抑郁、迷失方向或混亂、焦慮等。
2023年發(fā)表于《上海醫(yī)藥》的一份研究也顯示，加拿大衛(wèi)生部自孟魯司特鈉上市至2009年1月期間收到了42例有關(guān)孟魯司特鈉引起抑郁、敵意行為、精神病自殺或自殘行為等疑似不良反應(yīng)的報告。
更值得注意的是，該研究還披露了孟魯司特臨床超說明書用藥的突出問題。研究團(tuán)隊抽取國內(nèi)某三甲醫(yī)院呼吸科門診800份孟魯司特處方分析發(fā)現(xiàn)，僅13.88%符合說明書使用，86.12%的處方屬于超說明書用藥，涉及疾病包括慢阻肺、支氣管炎、咳嗽、咽炎、上呼吸道感染等。
這也意味著孟魯司特超適應(yīng)癥使用現(xiàn)象較為普遍。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者在社交平臺發(fā)現(xiàn)，不少用戶分享用藥經(jīng)歷，例如“肺炎了，晚上平均十分鐘咳嗽一次，孟魯司特納吃上之后馬上就能睡一個整覺了”。
圖片來源：社交平臺
孟魯司特作為一種處方藥，上述研究認(rèn)為臨床超說明書用藥主要原因是臨床對于孟魯司特鈉的藥理作用和適應(yīng)證不明確，習(xí)慣把孟魯司特鈉作為抗過敏藥，當(dāng)考慮患者存在過敏時，就會處方開具。
不過院外消費者獲取孟魯司特的渠道也較為便捷。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者查詢發(fā)現(xiàn)，電商平臺上原研孟魯司特鈉片銷量已超2萬盒；即時配送平臺上，商品名為“舒寧安”的孟魯司特鈉片銷量也超過100盒。
孟魯司特銷量居前，創(chuàng)新藥持續(xù)補(bǔ)位
或是疊加超適應(yīng)癥使用等場景，孟魯司特納在國內(nèi)的銷量并不小。PDB數(shù)據(jù)庫的平喘藥治療分類中，孟魯司特是2024年前三季度國內(nèi)全渠道銷售排名第三的藥物，達(dá)13.30億元。
從企業(yè)競爭格局來看，2024年前三季度國內(nèi)共有24家企業(yè)的42個劑型規(guī)格孟魯司特制劑上市銷售。其中，歐加農(nóng)旗下兩個子公司的5個劑型，在國內(nèi)全渠道銷售金額占比達(dá)52.33%，位居首位；上海安必生制藥的4個劑型規(guī)格以13.35%的銷售占比排名第二；石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的3個劑型規(guī)格銷售占比為10.43%，位列第三。
作為對比，同期國內(nèi)全渠道另兩類平喘藥物銷售額更高，其中，布地奈德氣（粉）霧劑及吸入混懸劑銷售額達(dá)50.83億元，布地奈德/福莫特羅制劑銷售額為31.34億元。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）》中，布地奈德被推薦用于2-4歲哮喘患兒急性發(fā)作時的霧化使用。
兒童哮喘亦是孟魯司特核心適應(yīng)癥之一。長久以來，尤其是重癥和難治性哮喘，在臨床治療中一直面臨較大挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示，在我國，兒童哮喘的總患病率為14.6%且呈明顯上升趨勢，重度哮喘患兒約占整體哮喘患兒總數(shù)的6.7%。
不過，特別是生物制劑的涌現(xiàn)逐步改變了兒童哮喘的治療局面。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）》顯示，國內(nèi)外批準(zhǔn)用于治療兒童支氣管哮喘（簡稱哮喘）的生物制劑包括奧馬珠單抗、度普利尤單抗、美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗、特澤魯單抗。
其中，今年8月，阿斯利康中國首個呼吸生物制劑凡舒卓?（英文商品名：Fasenra?，通用名：本瑞利珠單抗注射液）新適應(yīng)癥在中國正式批準(zhǔn)，用于兒童（6至＜12歲）重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）的維持治療。本瑞利珠單抗是精準(zhǔn)靶向嗜酸性粒細(xì)胞的抗IL-5R生物制劑，此前已在中國獲批用于成人和12歲及以上青少年SEA的維持治療。
此次國家藥監(jiān)局對孟魯司特制劑說明書的修訂，既是對藥品不良反應(yīng)風(fēng)險的管控，也為臨床規(guī)范用藥敲響警鐘。隨著兒童哮喘等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)，患者也擁有更多安全有效的治療選擇，而規(guī)范處方藥使用、強(qiáng)化風(fēng)險認(rèn)知，仍是保障用藥安全的關(guān)鍵。
