21世紀經濟報道記者 李佳英
“我寧愿生腫瘤，也不愿意生白癜風。”近日，在廣東汕頭舉辦的“創新免疫治療臨床轉化研究高峰論壇”上，杭州市第三人民醫院皮膚病研究所所長許愛娥轉述的患者心聲，道出了免疫性皮膚病的殘酷現實。
白癜風、玫瑰痤瘡等疾病雖不致命，卻因毀容性皮損、反復發作和高復發率，為患者心理與社會生活帶來了負擔。更嚴峻的是，全球范圍內針對這些疾病的靶向藥物寥寥無幾，臨床治療長期依賴超說明書用藥（off-label use），如激素、免疫抑制劑，甚至移植手術，但副作用大、療效有限。
然而，這一僵局正在被打破，創新靶向藥帶來多種適應證可能性。例如，從中藥乳香提取的CKBA，或有望成為全球首個靶向T細胞脂肪酸代謝通路的創新藥。
這一研發路徑恰恰印證了中國科學院院士、中國科學院上海有機化學研究所研究員馬大為所言：“對于靶向藥物，利用相同靶點的小分子尋找差異化臨床效果具有很大的市場空間，特別是比較大的病種，即使達到國產替代也有比較大的現實意義。從高活性的天然產物入手，通過表型篩選，深入的結構—活性關系研究、作用機制研究和臨床試驗，有可能為新藥創新提供機會。”
面臨“無藥之困”
“2到12歲的患者占中國白癜風患者人群的40%，約1200萬人，但全球范圍內卻沒有一款獲批可用于他們的新藥。”上海交通大學特聘教授、CKBA發明人王宏林列出的這組數據，呈現了兒童白癜風患者對治療的迫切需求。
目前，白癜風的治療手段有限且存在諸多局限。根據《白癜風診療共識（2024年版）》，目前對白癜風藥物治療通常是外用激素、外用JAKi等。但現狀不容樂觀，目前外用JAKi僅有1.5%蘆可替尼軟膏被美國食品藥品監督管理局批準治療12歲以上的白癜風，國內尚未正式獲批。而在系統藥物治療時，目前系統使用JAKi治療白癜風仍屬超說明書用藥，尚缺乏中國人群大樣本、多中心數據的支持。對于不同的JAKi使用劑量、療程療效、停用后復發以及安全性仍需要進一步探索。
白癜風被稱為“毀容性皮膚病”，當白斑爬上臉龐，面部白斑擴散至眉毛，求職者因白斑被拒，年輕患者因容貌焦慮抑郁……
究其根源，白癜風難治的根源在于其多靶點、多信號通路的復雜機制——免疫系統把黑素細胞錯當“敵人”定點清除，而目前臨床已有的藥物治療又存在副作用。
許愛娥進一步介紹，臨床主要采用外用糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑等藥物開展治療，這類藥物僅能抑制免疫反應，既不能精準復色（指通過治療或自身恢復，使白斑區域重新產生黑色素并恢復正常膚色的過程），也無法阻止30%至40%的復發率。而且外用糖皮質激素三個月以上就可能出現皮膚萎縮、青春痘、毛囊炎等，內服更可能引起高血壓、糖尿病、消化性潰瘍等。
因此，臨床上可用于長期維持治療的安全有效手段幾乎空白。而CKBA的出現讓臨床醫生看到了“標本兼治”的可能，據介紹，CKBA是王宏林團隊從中藥乳香活性成分出發，成功篩選出的全球首個靶向T細胞脂肪酸代謝通路的創新小分子藥物。
這是一條此前從未被成藥過的全新靶點，相關II期臨床試驗初步研究結果顯示，高劑量組CKBA軟膏1.5%BID劑量組的面頸部白癜風評分指數達到F-VASI 50和F-VASI 25的受試者比例均優于溶媒組（安慰劑組），其中疾病好轉及不同程度復色患者占比為36%。另據王宏林介紹，團隊正在推進1.5%濃度CKBA治療2周歲至12周歲的兒童白癜風的IIT臨床試驗。
另一困擾白癜風患者的難題是高復發率，許愛娥介紹，“即便復色，1至3年內有30%至40%患者會復發。”
而CKBA的長期維持治療試驗顯示，其治療有效、有望適用于12歲以下兒童并成為維持治療的理想藥物。若III期臨床驗證成功，它或將成為首個兼具治療與維持療效的白癜風藥物。
帶來跨界奇襲？
白癜風診療如同在皮膚上繪制復原圖，免疫治療創新藥能否成為那支復原神筆？
從研發管線深入剖析，中國白癜風藥物研發格局良好，賽道擁擠度低。華福證券研報指出，絕大多數藥物靶點聚焦于JAK，其中康哲藥業的磷酸蘆可替尼乳膏目前國內進度最快。而艾伯維烏帕替尼片、輝瑞利特昔替尼膠囊、華東醫藥HDM3010、澤璟的吉卡昔替尼處于臨床II期，泰恩康CKBA和恒瑞艾瑪希替尼等處于臨床III期階段。
泰恩康董事長鄭漢杰則透露，公司已向國家藥監局遞交白癜風適應證突破性療法認定申請，III期臨床方案也已啟動，希望在2027年能拿到治療成人和兒童白癜風的新藥上市申請。在業內看來，若國內在研品種成功上市，有望快速放量填補市場空白，成長為重磅品種。
不僅在白癜風領域展現出潛力，創新靶向藥還帶來了多種適應證的可能性。
以玫瑰痤瘡為例，這種疾病聽起來浪漫，實則讓患者苦不堪言，面部紅斑、灼痛等癥狀影響了患者的生活質量。
四川大學華西醫院皮膚科主任蔣獻表示，在治療玫瑰痤瘡時，有時可能需要采取多種治療手段，但這往往會增加不良反應的發生幾率，導致病人的依從性降低。CKBA乳膏玫瑰痤瘡適應證II/III期無縫適應性臨床試驗申請已獲受理，預計2025年底前啟動患者入組。
基于作用機制探索，CKBA的“跨界”故事還在繼續。據泰恩康介紹，公司計劃開展CKBA治療阿爾茲海默病的臨床研究，探索CKBA跨界治療的可行性。
華福證券指出，現有的抗阿爾茨海默病藥物不能逆轉疾病，只能延緩進展。AD患者大腦的病理改變呈彌漫性腦萎縮，鏡下病理改變以Aβ淀粉樣蛋白、Tau蛋白纏結和神經元減少為主要特征。如果病人能夠接受早期診斷并采取早期的藥物治療，能夠在一定程度延緩病情發展。
近年來，抗Aβ、靶向Tau蛋白的免疫療法是目前最令人關注的治療方法之一。目前大眾熟知的已獲美國FDA批準上市的AD單抗藥物分別為衛材/渤健的Lecanemab（侖卡奈單抗）和禮來所研發的Donanemab（多奈單抗）。
在國產藥物方面，甘露特鈉膠囊（俗稱“971”“九期一”）于2019年在中國獲附條件上市，用于治療輕中度阿爾茲海默病。甘露特鈉膠囊曾引發廣泛討論，但其最新再注冊申請狀態引發行業關注。
2025年8月12日，國家藥監局政務服務門戶網站發布的信息送達通知顯示，甘露特鈉膠囊出現在“藥品通知件送達信息”中，而非“藥品批準證明文件送達信息”。在業內看來，這意味該藥物再注冊申請未獲批準。據臨床醫生所述，雖該藥物存在爭議，但臨床觀察發現，對部分躁動、有精神癥狀的患者有效。
在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腦病中心神經內科副主任鄧鈺蕾看來，阿爾茨海默病治療領域發展迅猛，研究管線豐富。除淀粉樣蛋白單抗藥物外，其他藥物如衛材E2814、羅氏Trontinemab、優時比Bepranemab和渤健BIIB080等也初步展現出良好的療效和安全性，值得持續關注。
隨著研究的深入，免疫調節藥物正在展現其跨疾病治療的廣闊前景。從皮膚病到神經系統疾病，創新靶點的探索為多種難治性疾病帶來了新的治療希望。
